Slayers narra a história de Lina Inverse, uma jovem feiticeira mercenária que viaja pelo mundo em busca de aventuras. Mesmo muito jovem, ela possui uma enorme fama, botando medo até mesmo nos bandidos mais malvados. Mas o que faz de Lina uma pessoa tão temida? A julgar por sua aparência ela parece apenas uma meiga menininha de olhos grandes e cabelos vermelhos. Ou até mesmo uma "sem-peito" ou "mata-dragões" como seus rivais insistem em chamá-la. Mas é só conhecê-la melhor (e ousar chamá-la assim) e verá que Lina não perde a chance de explodir qualquer um que entre no seu caminho! Comilona e temperamental, o único objetivo desse pequeno projétil de feiticeira é conseguir juntar o maior número de riquezas e poderes possíveis. E para isso ela vai usar todos os seus artifícios, inclusive seus próprios amigos!

A história possui diferentes tramas, sendo Lina a personagem principal acompanhada de seus vários companheiros, enquanto os mesmos viajam pelo mundo destruindo demônios (os chamados mazoku) e tentando conquistar tudo o que vier pelo caminho.

A trama se divide em dois grandes arcos: Slayers Special e Slayers (como é o nome de outros títulos).

Em Slayers Special vemos uma Lina mais jovem - mas não menos ambiciosa. É nessa trama que conhecemos Naga, a serpente, uma maga tão maluca quanto Lina, que se auto proclama sua rival.

Naga é uma típica feiticeira: é poderosa, bonita e controla as magias negras como ninguém. Poderíamos até levá-la a sério, se não fosse pelo seu enorme par de peitos (que ficam pulando freneticamente enquanto a mesma se movimenta) e pela sua risada, tão maligna e hilária que é capaz de espantar qualquer dragão ou demônio para bem longe.

Slayers Special contas as aventuras anteriores àquelas mostradas nas séries animadas para TV. Assim podemos entender porque Lina é tão famosa e temida pelos bandidos, e junto de Naga elas vivem muitas confusões (acredite: muitas!) e formam uma das duplas mais legais já mostradas em animes.

A história de Special foi transformada em duas séries em OVA: Slayers Book Of Spells e Slayers Excellent. Além disso, quatro dos cinco filmes usam este arco da história como base.

O interessante é que não é mostrado como Lina e Naga se separaram, visto que as histórias de Special continuam a ser publicadas no Japão, pelo autor da série, em forma de romances.

O outro arco da história, Slayers, é apresentado nas séries de TV, bem como nos romances Slayers (que possui 15 volumes) e no filme Slayers Premium.

Após essa suposta separação de Lina e Naga, a feiticeirazinha continua a rumar seu caminho, roubando o tesouro dos próprios bandidos, e fazendo todos a temerem. Mas enquanto viajava, Lina acaba encontrando Gourry Gabriev, um habilidoso espadachim que acredita tê-la salvo, sem nem ao menos suspeitar de que aquela menina é uma das feiticeiras mais poderosas do mundo!

Gourry decide então ser o guarda-costas de Lina, por acreditar que uma criança tão pequena e tão sem peitos não possa se cuidar sozinha. Lina, que pensava que Gourry era um grande cavaleiro, acaba se decepcionando, quando percebe que ele não passa de um idiota desmiolado carregando uma espada.
Viajando com Gourry, Lina encontra Zelgadis Greywords, um estranho meio-homem meio quimera que estava atrás de um tesouro que Lina havia roubado. Possuidor de uma incrível habilidade na espada e nas magias negras e xamânicas, Zelgadis na verdade acaba se tornando um novo companheiro, depois que o mesmo revela-se vítima de um maléfico plano executado por Rezo, o Clérigo Vermelho.

Por fim, a equipe é completa com Amélia Wil Tesla Seyruun, uma princesa que possui poderes clérigos e diz lutar em nome da justiça... Mesmo que ela nem faça idéia do que essa palavra signifique!

A série é composta por cinco personagens centrais - e que personagens! Formando uma equipe totalmente cativante, Slayers apresenta um time da pesada, onde situações cômicas são mescladas com aventuras de tirar o fôlego. O ótimo trabalho dos dubladores japoneses, como Megumi Hayashibara no papel de Lina (a mesma dubladora de Faye Valentine de Cowboy Bebop e de Ranma mulher da série Ranma 1/2), transformou a série em uma obra incomparável. O fato de eles serem bem planos, sem grandes alterações no deocorrer do roteiro é bem proporcionado, assim, temos uma Lina elétrica, um Gourry idiota, um Zelgadis ambicioso, uma Amélia palerma, e claro, uma Naga completamente maluca. É legal observar como uma história tão simples pode chamar tanta atenção e ser tão bem feita. Talvez o mérito da série esteja realmente nos seus ótimos personagens...

Slayers também é famoso por sua bem elaborada mitologia e cenário, no melhor estilo dos jogos de RPG, como Dungeons e Dragons. Ao mesmo tempo em que segue tramas medievais, cheio de explosões e dragões, a série acrescenta um humor inconfundível, o que segundo seu autor é essencial à jogos de RPG. O próprio Hajime Kanzaka criou diversas magias e histórias, transformando aquele mundo em um perfeito cenário de campanha.